トリスタン(@SharkStats)は的を射ている。 頭蓋骨に穴を開けて脳注射が必要な300万ドル/ポップの遺伝子治療薬を承認するのは...メモを確認する...傾向スコアは過去の対照群と一致していました。 (この文の狂気を理解できないなら、科学や証拠についてコメントは一切しないほうがいい) それこそが、ハンチントン病患者を非常に気にかけているバイオテクノロジーや投資家コミュニティが承認の基準となる理由です。 そして、代理データの登場です。ハンチントン病の場合、その説がいかに薄弱であるかを理解するには数分で理解できます。 失敗したロッシュ/ジェネンテックのトミネルセンも、重要な代理バイオマーカーである変異ハンチンチン(mHTT)レベルを低下させたため非常に有望でした。しかし、第III相GENERATION HD1試験では、mHTTを下げても臨床的利益にはつながりませんでした。 この失敗は特に憂慮すべきものでした。なぜならトミネルセンは変異したハンチンチンのレベルを下げた(代理母は効果があった)が、患者には臨床的な恩恵を受けなかったからです。実際、薬を頻繁に投与した患者はプラセボよりも結果が悪かったのです。 GENERATION HD1のデータより: 8週間ごとのグループ(より高い曝露)は以下の通りでした: cUHDRSスコアはプラセボより有意に悪く(–0.54ポイント、p=0.001)、これは認知、運動機能、機能能力、全機能能力(TFC)スコアの低下傾向、21週時のCSF NfLの上昇を総合的に示しており、活動的な神経軸索損傷が起きていることを示唆しています。 つまり、mHTTを代理母として使えなくなった今、別の未検証の代理母ができたということです。 NfL(ニューロフィラメントライトチェーン)は神経軸索損傷や神経変性のマーカーです。これは損傷のマーカーとして有効であり、ニューロンが損傷したときに上昇し、複数の神経変性疾患(HD、MS、ALS、ALZHEIMER)の疾患の重症度や進行速度と相関し、既知の疾患の節目と連動します しかしmHTTも同じ問題です。治療反応に対して臨床結果に至る効果に対してではなく、疾患活性に対して検証されているのです。つまり、NfLが高い=神経変性の増加はわかっていますし、NfLが一部の治療で減少することも分かっていますが、薬物によるNfL減少が臨床的利益→確かな証拠はありません。 だからこそ、nFLの変更に興奮し、実際にRCTをして人を傷つけていないか、実際に利益のあるものにお金を払っているか確認したいと言われたら、私たちは大声で叫ぶべきです。