Zauważyłem, że członkowie grupy pytają, jak przeciwdziałać "czterem jeźdźcom apokalipsy" w postaci ryzyka sercowo-naczyniowego, rozłóżmy to na czynniki podstawowe: Ryzyko sercowo-naczyniowe zależy od 4 czynników — G1 Akumulacja lipidów: Całkowita ekspozycja cząsteczek ApoB na ścianach tętnic przez całe życie, przyczyna powstawania blaszek G2 Obciążenie ciśnieniowe: Stres mechaniczny jest fizycznym wyzwalaczem pęknięcia blaszki i udaru G3 Działania dźwigni: Palenie/ćwiczenia/dieta, jednocześnie regulujące G1 i G2, a także posiadające niezależne ścieżki ochronne. G4 Genetyczna karta przetargowa: Określa punkt wyjścia i górny limit G1, przyczyniając się do ukrytego ryzyka, które tradycyjne oceny nie są w stanie uchwycić (dobra wiadomość jest taka, że obecnie dostępne są leki monoklonalne) Kluczowe powiązanie: G1×G4 jest najsilniej związane (jak nisko możesz zejść, zależy od tego, jakie karty masz w ręku); G3 jest jedyną aktywną dźwignią, która może jednocześnie regulować oba pokrętła G1 i G2 — to także jedyna rzecz, którą naprawdę masz w ręku.

W nawiązaniu do poprzedniego wpisu, obecnie główną metodą interwencji jest kontrolowanie pokrętła ApoB: Stężenie ApoB w osoczu = szybkość produkcji w wątrobie / szybkość usuwania w wątrobie Szybkość produkcji: napędzana przez wrażliwość na insulinę, Szybkość usuwania: im więcej i bardziej aktywne receptory LDL, tym szybciej usuwanie Na końcu usuwania znajduje się kluczowa huśtawka: Wchłanianie cholesterolu w jelitach ↑ → synteza wewnątrz wątroby ↓ → ale receptory LDL również spadają I odwrotnie. Wszystkie leki szukają punktu dźwigni na tej huśtawce: Statyny/bempedoic acid: Tłumią syntezę wewnątrz wątroby → komórki wątroby mają niedobór cholesterolu → zmuszone do zwiększenia liczby receptorów LDL → przyspieszenie usuwania Ezetimib: blokuje wchłanianie w jelitach → ta sama logika → zwiększa liczbę receptorów Inhibitory PCSK9/inclisiran: bezpośrednio chronią receptory LDL przed degradacją → liczba receptorów gwałtownie rośnie Dieta/ćwiczenia/utrata wagi: poprawiają wrażliwość na insulinę → jednocześnie obniżają produkcję + zwiększają usuwanie, a także mają niezależny efekt ochronny Cel jest ten sam: sprawić, by receptory LDL pracowały więcej, aby usunąć cząsteczki ApoB z krwi.