Tristan (@SharkStats) 正在瞄準。 批准一種每劑 300 萬美元的基因療法藥物，該藥物需要鑽入顱骨並進行腦部注射，應該基於...查看筆記...一個傾向得分匹配的歷史對照組。 （如果你無法理解這句話的瘋狂，那麼你應該對科學和證據發表零次評論） 這正是關心亨廷頓病患者的生技/投資社群所依據的批准標準。 然後是替代數據。閱讀幾分鐘就能理解在亨廷頓病的情況下，這是多麼脆弱。 你可能沒聽過的羅氏/基因科技產品 tominersen 也曾非常有前景，因為它降低了一個關鍵的替代生物標記：CSF 中的突變亨廷頓蛋白 (mHTT) 水平。但當 III 期 GENERATION HD1 試驗進行時，降低 mHTT 並未轉化為臨床益處。 這一失敗尤其令人擔憂，因為 tominersen 確實降低了突變亨廷頓蛋白水平——替代標記有效——但患者並未在臨床上受益。事實上，接受該藥物的患者實際上比安慰劑的情況更糟。 根據 GENERATION HD1 數據： 每 8 週一次的組別（更高的暴露）顯示： cUHDRS 分數顯著低於安慰劑（–0.54 分，p=0.001）——這是一個認知、運動功能和功能能力的綜合指標，趨勢顯示總功能能力 (TFC) 分數更差，並且在第 21 週 CSF NfL 升高——這表明神經軸突損傷正在發生。 所以現在因為我們不能使用 mHTT 作為替代標記——我們有另一個未經驗證的替代標記—— NfL（神經絲輕鏈）是神經軸突損傷/神經退行性變的標記。它被驗證為損傷的標記，這意味著當神經元受損時它會上升，並且與多種神經退行性疾病（HD、MS、ALS、阿茲海默症）的疾病嚴重程度和進展速度相關，並且與已知的疾病里程碑相符。 但與 mHTT 一樣的問題：它是針對疾病活動性驗證的，而不是針對治療反應導致的臨床結果。因此我們知道高 NfL = 更多神經退行性變，我們知道 NfL 在某些治療中會下降，但我們沒有任何強有力的證據表明藥物引起的 NfL 降低 → 臨床益處。 所以當有人要求實際進行 RCT 以確保我們不會傷害人們，並且支付的東西實際上有益時，我們當然應該對 nFL 變化感到興奮，並大聲疾呼。