تريستان (@SharkStats) في الهدف. الموافقة على دواء علاج جيني بقيمة 3 ملايين دولار لكل سكان يتطلب حفر في الجمجمة وحقنة في الدماغ يجب أن يعتمد على... يتحقق من الملاحظات... درجة الميل تطابقت مع ذراع التحكم التاريخية. (إذا لم تستطع تقدير جنون هذه الجملة، فعليك ألا تعلق على العلم والأدلة) هذا بالضبط ما يعتمد عليه مجتمع التكنولوجيا الحيوية/المستثمرين الذين يهتمون كثيرا بمرضى مرض هنتنغتون في الموافقة. ثم تأتي بيانات البديل. يستغرق الأمر بضع دقائق من القراءة لفهم مدى هشاشة ذلك في حالة مرض هنتنغتون. منتج روش/جينينتيك tominersen الذي لم تسمع عنه والذي فشل كان واعدا جدا لأنه خفض علامة حيوية بديلة رئيسية: مستويات هنتنغتين الطافور (mHTT) في السائل الدماغي الشوكي. لكن عندما أجريت تجربة المرحلة الثالثة من جيل HD1، لم يترجم خفض mHTT إلى فائدة سريرية. كان الفشل مقلقا بشكل خاص لأن تومينرسن خفض مستويات هنتينغتين المتحولين — حيث نجح البديل — لكن المرضى لم يستفيدوا سريريا. في الواقع، المرضى الذين تناولوا الدواء بشكل متكرر كان أداؤهم أسوأ من الدواء الوهمي. من بيانات جيل HD1: أظهرت مجموعة كل 8 أسابيع (التعرض الأعلى): درجات cUHDRS أسوأ بشكل ملحوظ من الدواء الوهمي (–0.54 نقطة، p=0.001) — وهذا مزيج من الإدراك والوظائف الحركية والقدرة الوظيفية، والاتجاهات نحو درجات أسوأ في القدرة الوظيفية الكلية (TFC)، وارتفاع السائل الدماغي الدماغي NfL في الأسبوع 21 — مما يشير إلى حدوث ضرر عصبي محوري نشط. لذا الآن بما أننا لا نستطيع استخدام mHTT كبديل -- لدينا بديل آخر غير معتمد -- سلسلة الخيوط العصبية (NfL) هي علامة على تلف أو تنكس عصبي عصبي عصبي. تم التحقق من اعتباره علامة على الإصابة، أي أنه يرتفع عندما تتضرر الخلايا العصبية، ويرتبط بشدة المرض ومعدل تقدمه عبر عدة أمراض تنكسية عصبية (HD، MS، ALZHEIMER)، ويتتبع مع معالم مرضية معروفة لكن نفس المشكلة مع mHTT: فهو مثبت ضد نشاط المرض، وليس ضد استجابة العلاج التي تؤدي إلى نتائج سريرية. لذا نعلم أن ارتفاع NfL = المزيد من التنكس العصبي، ونعلم أن NfL ينخفض مع بعض العلاجات، لكن ليس لدينا أي دليل قوي على أن تقليل NfL الناتج عن الأدوية → فائدة سريرية. لذا بالطبع يجب أن نتحمس لتغييرات ال nFL ونصرخ بقوة عندما يطلب أحدهم إجراء اختبار RCT فعليا للتأكد أننا لا نؤذي أحدا، وندفع مقابل شيء له فائدة فعلية.

فقط لكي يكون الجميع على علم بالتحيز الإعلامي الذي يغطي أي شيء من قبل الإدارة الحالية في الوقت الحالي. إذا حصل مشروع لقاح شامل على الضوء الأخضر، فهذه مشكلة لأنه تجاوز البروتوكول. إذا طرح أحدهم أسئلة حول منصة لقاح جديدة وذراع المقارنة، فهذا يؤدي أيضا إلى فرط التنفس. تقرير رائع يا جماعة. استمر في المحاولة.

كيف يعمل برنامج ميديكير للجميع في كندا، تسأل؟ 🇨🇦 : لا يوجد جراح متاح لجراحة الغدة الجار درقية، لكن خبر جيد، لقد تمت الموافقة على إعدامك الرحيم.